La Galleria Spada è ospitata in un’ala del magnifico Palazzo Spada, edificato nel 1540 e celebre per la sua splendida facciata con decorazioni scultoree in stucco. Le opere, esposte in 4 sale, provengono in gran parte dalla collezione del cardinale Bernardino Spada (1594-1661), in seguito accresciuta da propri consanguinei.
I quadri sono esposti alla maniera settecentesca, cornice contro cornice, e la mobilia delle sale è rigorosamente d’epoca. Tra le opere di maggior valore il Ritratto di violinista di Tiziano, la Madonna col Bambino di Artemisia Gentileschi e il Ritratto del Cardinale Bernardino Spada di Guercino. Dal 1927 Palazzo Spada e la Galleria sono di proprietà statale, ed attualmente il Palazzo è la sede del Consiglio di Stato.